Nyheter

I det här numret av Clinical Difficulties presenterar Bendu Konneh, BS, och kollegor fallet med en 21-årig man med en 4-månaders historia av progressivt höger testikelödem.
En 21-årig man klagade över progressiv svullnad av höger testikel under 4 månader.Ultraljud avslöjade en heterogen fast massa i höger testikel, en misstanke om en malign neoplasm.Ytterligare undersökning inkluderade datortomografi, som avslöjade en 2 cm retroperitoneal lymfkörtel, det fanns inga tecken på bröstmetastaser (Fig. 1).Serumtumörmarkörer visade något förhöjda nivåer av alfa-fetoprotein (AFP) och normala nivåer av laktatdehydrogenas (LDH) och humant koriongonadotropin (hCG).
Patienten genomgick en högersidig radikal inguinal orkiektomi.Patologisk utvärdering avslöjade 1% teratom med omfattande sekundära somatiska maligna komponenter av fetalt rabdomyosarkom och kondrosarkom.Ingen lymfvaskulär invasion hittades.Upprepade tumörmarkörer visade normala nivåer av AFP, LDH och hCG.Uppföljande CT-skanningar med korta intervall bekräftade en dominerande 2 cm interluminal aorta-lymfkörtel utan tecken på avlägsna metastaser.Denna patient genomgick retroperitoneal lymfadenektomi, vilket var positivt i 1 av 24 lymfkörtlar med extranodal förlängning av en liknande somatisk malignitet bestående av rabdomyosarkom, kondrosarkom och odifferentierat spindelcellssarkom.Immunhistokemi visade att tumörcellerna var positiva för myogenin och desmin och negativa för SALL4 (Figur 2).
Testikulära könscellstumörer (TGCT) är ansvariga för den högsta förekomsten av testikelcancer hos unga vuxna män.TGCT är en solid tumör med flera histologiska subtyper som kan ge information för klinisk behandling.1 TGCT är indelad i 2 kategorier: seminom och icke-seminom.Icke-seminom inkluderar choriocarcinom, fosterkarcinom, gulesäckstumör och teratom.
Testikelteratom delas in i postpubertala och prepubertala former.Prepubertala teratom är biologiskt indolenta och inte associerade med könscellsneoplasi in situ (GCNIS), men postpubertala teratom är associerade med GCNIS och är maligna.2 Dessutom tenderar postpubertala teratomer att metastasera till extragonadala platser såsom retroperitoneala lymfkörtlar.I sällsynta fall kan postpubertala testikelteratom utvecklas till somatiska maligniteter och behandlas vanligtvis med kirurgi.
I denna rapport presenterar vi den molekylära karakteriseringen av sällsynta fall av teratom med en somatisk malign komponent i testiklarna och lymfkörtlarna.Historiskt sett har TGCT med somatiska maligniteter svarat dåligt på strålning och konventionell platinabaserad kemoterapi, så svar A är felaktigt.3,4 Försök till kemoterapi inriktad på transformerad histologi i metastaserande teratom har haft blandade resultat, med vissa studier som visar ett ihållande positivt svar och andra visar inget svar.5-7 Att notera, Alessia C. Donadio, MD och kollegor visade svar hos cancerpatienter med en histologisk subtyp, medan vi identifierade 3 subtyper: rabdomyosarkom, kondrosarkom och odifferentierat spindelcellsarkom.Ytterligare studier behövs för att utvärdera svaret på kemoterapi riktad mot TGCT och somatisk malign histologi vid metastaser, särskilt hos patienter med flera histologiska subtyper.Därför är svar B felaktigt.
För att utforska genom- och transkriptomlandskapet för denna cancer och identifiera potentiella terapeutiska mål, utförde vi heltranskriptomtumörnormalsekvensering (NGS) analyser på prover som samlats in från patienter med aorta lumenala lymfkörtelmetastaser, i kombination med RNA-sekvensering.Transkriptomanalys genom RNA-sekvensering visade att ERBB3 var den enda genen som överuttrycktes.ERBB3-genen, lokaliserad på kromosom 12, kodar för HER3, en tyrosinkinasreceptor som normalt uttrycks i epitelcellers membran.Somatiska mutationer i ERBB3 har rapporterats i vissa gastrointestinala och uroteliala karcinom.åtta
Den NGS-baserade analysen består av en målpanel (xT-panel 648) av 648 gener som vanligtvis förknippas med cancer i fast form och blodcancer.Panel xT 648 avslöjade inte patogena könslinjevarianter.Emellertid identifierades KRAS missense-varianten (p.G12C) i exon 2 som den enda somatiska mutationen med en variant allelandel på 59,7 %.KRAS-genen är en av tre medlemmar av RAS-onkogenfamiljen som är ansvarig för att förmedla många cellulära processer associerade med tillväxt och differentiering genom GTPase-signalering.9
Även om KRAS G12C-mutationer är vanligast vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och kolorektal cancer, har KRAS-mutationer också rapporterats i TGCT av olika kodon.10,11 Det faktum att KRAS G12C är den enda mutationen som finns i denna grupp tyder på att denna mutation kan vara drivkraften bakom den maligna transformationsprocessen.Dessutom ger denna detalj en möjlig väg för behandling av platinaresistenta TGCT såsom teratom.På senare tid blev sotorasib (Lumacras) den första KRAS G12C-hämmaren för att rikta in sig på KRAS G12C-mutanta tumörer.År 2021 godkände FDA sotorasib för behandling av icke-småcellig lungcancer.Det finns inga bevis som stödjer användningen av adjuvant translationell histologisk riktad terapi för TGCT med en somatisk malign komponent.Ytterligare studier behövs för att utvärdera svaret av translationell histologi på riktad terapi.Därför är svar C fel.Men om patienter upplever liknande återfall av kroppskomponenter, kan räddningsterapi med sotorasib erbjudas med explorativ potential.
När det gäller immunterapimarkörer visade mikrosatellitstabila (MSS) tumörer en mutationsbelastning (TMB) på 3,7 m/MB (50:e percentilen).Med tanke på att TGCT inte har en hög TMB är det inte förvånande att detta fall ligger i 50:e percentilen jämfört med andra tumörer.12 Med tanke på tumörers låga TMB- och MSS-status minskar sannolikheten för att utlösa ett immunsvar;tumörer kanske inte svarar på behandling med immunkontrollpunktshämmare.13,14 Därför är svar E felaktigt.
Serumtumörmarkörer (STM) är avgörande för diagnosen TGCT;de ger information för iscensättning och riskstratifiering.Vanliga STM:er som för närvarande används för klinisk diagnos inkluderar AFP, hCG och LDH.Tyvärr är effektiviteten av dessa tre markörer begränsad i vissa TGCT-subtyper, inklusive teratom och seminom.15 På senare tid har flera mikroRNA (miRNA) postulerats som potentiella biomarkörer för vissa TGCT-subtyper.MiR-371a-3p har visat sig ha en förbättrad förmåga att detektera flera TGCT-isoformer med känslighets- och specificitetsvärden som sträcker sig från 80 % till 90 % i vissa publikationer.16 Även om dessa resultat är lovande, är miR-371a-3p vanligtvis inte förhöjd i typiska fall av teratom.En multicenterstudie av Klaus-Peter Dieckmann, MD, och kollegor visade att i en kohort av 258 män var miP-371a-3p-uttrycket lägst hos patienter med rent teratom.17 Även om miR-371a-3p fungerar dåligt i rena teratomer, tyder element av malign transformation under dessa förhållanden på att undersökning är möjlig.MiRNA-analyser utfördes på serum som tagits från patienter före och efter lymfadenektomi.MiR-371a-3p-målet och miR-30b-5p-referensgenen inkluderades i analysen.MiP-371a-3p-uttryck kvantifierades genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion.Resultaten visade att miP-371a-3p hittades i minimala mängder i preoperativa och postoperativa serumprover, vilket tyder på att det inte användes som en tumörmarkör hos denna patient.Medelcykelantalet för preoperativa prover var 36,56, och miP-371a-3p detekterades inte i postoperativa prover.
Patienten fick inte adjuvant terapi.Patienterna valde aktiv övervakning med avbildning av bröst, buk och bäcken enligt rekommendation och STM.Därför är det korrekta svaret D. Ett år efter avlägsnandet av de retroperitoneala lymfkörtlarna fanns det inga tecken på ett återfall av sjukdomen.
Avslöjande: Författaren har inga väsentliga ekonomiska intressen eller andra relationer med tillverkaren av någon produkt som nämns i denna artikel eller med någon tjänsteleverantör.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, och Aditya Bagrodia, MD1.31 Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX