Nyheter

Enligt en randomiserad europeisk studie resulterade modern intravenös järnersättningsterapi i en mycket högre förekomst av hypofosfatemi hos patienter med anemi associerad med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), trots en jämförbar effekt på hemoglobin- och järndepåer.
Heinz Zoller, MD, rapporterar att i PHOSPHARE-IBD-studien av 97 IBD-patienter med järnbristanemi planerad för järnkarboxymaltos (FCM; Injectafer) kontra järndemetylmaltos (FDI; Monoferric).högre hos patienter., Medical University of Innsbruck, Österrike, och kollegor.
Från baslinjen till dag 35 hade 51 % av FCM-patienterna och 8,3 % av FDI-patienterna hypofosfatemi när som helst, vilket framgår av serumfosfatnivåer mindre än 2,0 mg/dL (justerad riskskillnad – 42,8, 95 % CI -57,1 till -24,6 )., P<0,0001), — написала группа в Gut. , P<0,0001), skrev gruppen i Gut.
Forskarna använde samma doser baserat på hemoglobin och kroppsvikt för båda produkterna för att utesluta möjliga störande faktorer i tidigare försök. Den högsta incidensen av hypofosfatemi inträffade inom de första 2 veckorna av infusionen och förblev förhöjd i FCM-gruppen efter 70 dagar (59,2 % mot 12,5 %, P<0,0001). Den högsta incidensen av hypofosfatemi inträffade inom de första 2 veckorna av infusionen och förblev förhöjd i FCM-gruppen efter 70 dagar (59,2 % mot 12,5 %, P<0,0001). Самая высокая частота гипофосфатемии возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась повышенной в группе FCM через 70 дней (59,2% против 12,5%, P<0,0001). Den högsta incidensen av hypofosfatemi inträffade under de första 2 veckorna av infusionen och förblev förhöjd i FCM-gruppen efter 70 dagar (59,2 % vs 12,5 %, P<0,0001).低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时伍然」1 （5－然 天 时伍然。低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时伍然天时仍然天s.0＇ Самая высокая частота гипофосфатемии возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась повышенной в течение 70 дней в группе FCM (59,2% против 12,5%, P<0,0001). Den högsta incidensen av hypofosfatemi inträffade under de första 2 veckorna av infusionen och förblev förhöjd i 70 dagar i FCM-gruppen (59,2 % mot 12,5 %, P<0,0001).
"Trots samma effekt och inga skillnader i allergiska reaktioner, har de två mest använda moderna intravenösa järnpreparaten i Europa en tydlig säkerhetsprofil, eftersom desmetylmaltosjärn kan anses vara ett säkrare preparat," sa Zoller till MedPage Today.
Järnbristanemi är en vanlig extraintestinal komplikation av IBD som kan försämra fysisk och kognitiv funktion och öka risken för sjukhusvistelse.Som tidigare nämnts visade FCM och FDI jämförbar effekt för att korrigera järnbristanemi med nästan samma ökning av hemoglobin efter 70 dagar (25,2 respektive 24,9 g/l).
Skillnader i förekomsten av hypofosfatemi mellan de två järnersättningsläkemedlen som observerats tidigare förklarades delvis av svårighetsgraden eller etiologin av järnbrist, den underliggande njurfunktionen hos patienterna och olika doseringsregimer för intravenösa läkemedel..En tidigare randomiserad studie som jämförde två järnersättningsterapier, den amerikanska PHOSPHARE-IDA-studien, visade också en högre förekomst av hypofosfatemi i FCM, även om doserings- och doseringsscheman varierade enligt relevant FDA-godkänd förskrivningsinformation.
"Den aktuella studien visade också att, trots återhämtning från hypofosfatemi, är förloppet av en kaskad av biokemiska förändringar associerade med högt uttryck av FGF23 [fibroblasttillväxtfaktor 23], kallat "6H-syndrom", oberoende av patienter som får FCM," Zoller.och kollegor skrev.
"Särskilt benspecifikt [alkaliskt fosfatas] förblev förhöjt i FCM-gruppen jämfört med FDI-gruppen vid dag 70, vilket betyder att FCM påverkade benomsättningen under hela försöket och därefter," fortsatte de."Det här fyndet kan koppla hypofosfatemi till osteomalaci, en växande komplikation av FCM som nyligen listades som en särskild varning i den europeiska informationen för patienter med FCM."
Zoller berättade för MedPage Today att ytterligare forskning "är inriktad på att förstå varför de två läkemedlen skiljer sig i sin induktion av FGF23, ett hormon som orsakar ett komplext svar som leder till hypofosfatemi, för att undvika framtida läkemedelsutveckling."Att få den här bieffekten och förstå denna dysreglering.”.”
PHOSPHARE-IBD​är en dubbelblind, randomiserad studie av 97 IBD-patienter – 61 % med ulcerös kolit (UC) och 39 % med Crohns sjukdom (CD) – på 20 europeiska sjukhus sedan 2018. 2020.
Kvalificerade patienter krävde en serumferritinnivå på 100 ng/ml eller lägre, en hemoglobinnivå på mindre än 130 g/L och behövde snabbt järntillskott eller hade oral järnintolerans/okänslighet, bland andra kriterier.
Deltagarna randomiserades i ett 1:1-förhållande för att få samma dos av FDI eller FCM baserat på hemoglobin och kroppsvikt vid baslinjen och 35 dagar senare.För patienter med hemoglobinnivåer under 100 g/l är den totala dosen 1500 mg för patienter som väger mindre än 70 kg och 2000 mg för patienter som väger 70 kg eller mer.Patienter med en hemoglobinnivå på 100 g/l och över fick en total dos på 1500 mg.
Zoller och kollegor skrev: "Med tanke på studiens design kan man dra slutsatsen att de observerade skillnaderna i förekomsten av hypofosfatemi helt och hållet beror på skillnader i järnpreparat, och inte på den totala dosen av järn, doseringsregim, skillnader i CD. jämfört med UC.eller andra patientrelaterade faktorer som njurfunktion, svårighetsgrad av inflammation, grad av järnbrist eller D-vitaminbrist."
Medianåldern för patienterna i studien var 42 år, 53 % var kvinnor, majoriteten var vita (86 %) och medelkroppsmassaindexet var 27,6.Den genomsnittliga hemoglobinnivån vid baslinjen var 105 g/l.
Frekvensen av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (AE) var likartad för olika produkter, men de flesta av dem var milda (80-83%).FCM-gruppen hade mer vitamin D-brist (35% mot 23%) och fler fall av nasofaryngit (20% mot 17%) än FDI-gruppen.I FDI-gruppen var huvudvärk (19 % vs. 10 %) vanligare, liksom illamående (13 % vs. 2 %).Fler patienter i FDI-gruppen avbröt behandlingen på grund av biverkningar (6 % mot 2 %).
Även om båda interventionerna resulterade i förbättring av patientrapporterade trötthetspoäng, sågs större och snabbare förbättringar i FDI-gruppen, även om denna skillnad tappade betydelse efter 70 dagar.
Databegränsningar inkluderar kort uppföljningstid och oförmåga att helt utvärdera kliniska resultat.
Zaina Hamza är MedPage Todays personalskribent för gastroenterologi och infektionssjukdomar.Hon är baserad i Chicago.
Zoller tillkännagav finansiering från Abbvie, Bayer, Falk, Gilead, Merz, Medice, Pierre Fabre, Pharmacosmos, Sanofi och Vifor.Medförfattarna redovisar relationer med flera läkemedels- och industriföretag.Medförfattaren rapporterade också medförfattare till patent relaterade till parenterala järnpreparat.
LÄNK TILL KÄLLA: Zoller H et al."Hypofosfatemi efter administrering av järndesferiomaltos och järnkarboxymaltos hos patienter med järnbristanemi på grund av inflammatorisk tarmsjukdom (Phosphare-IBD): en randomiserad klinisk studie" Gut 2022;DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327897.
Materialet på denna webbplats är endast för informationsändamål och är inte en ersättning för medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling från en kvalificerad vårdgivare.© 2022 MedPage Today LLC.Alla rättigheter förbehållna.Medpage Today är ett av de federalt registrerade varumärkena som tillhör MedPage Today, LLC och får inte användas av tredje part utan uttryckligt tillstånd.